癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量分类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关系组学工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重点研究方案毕竟

1.ACOX1 变动并与 CRC 近展重要性

只为判别在结结肠肺癌形成中发挥的功效关键点的功效的新陈分解相应的遗传dna组，我们对是来于各种不同资料统计集的必须1000个CRC中2751个新陈分解相应的遗传dna组的转录关卡采取了资料了解一下，比如肺癌遗传dna组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传dna组把你想表达出来整合(GEO)。除此之外，还对是来于临床药学研究方案球淀粉酶组肺癌资料了解一下联盟名字 (CPTAC) 资料统计集和本研究方案中的临床药学研究方案范例降钙素原检测质谱 (MS) 的必须100个CRC中的那些新陈分解相应的遗传dna组的球淀粉酶关卡采取了资料了解一下。利用从叠资料了解一下的选择了 CRC中有效地更改的 11 个新陈分解相应的遗传dna组（图 1）。准确的说，ACOX1是仅仅的新陈分解限速酶，被鉴定费采用之后的资料了解一下（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC最新进展有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可安稳 β-catenin并能够PA强化其转录化学活化

要为探索性ACOX1设定的CRC相应的癌生殖生殖细胞系电磁波灯抗扰，在TCGA动态统计数据表中对其进行了DNA集生物富集深入分析 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt电磁波灯抗扰负相应的。与此不仅如此，服务性动态统计数据表中ACOX1品质较低的肺部肿瘤进行和转回样版中β-catenin靶DNA调涨，这在癌生殖生殖细胞系實驗中得出进一次可确认。不仅如此，在癌生殖生殖细胞系话力检查實驗中发觉，ACOX1的过于表答爱能够抑制了CRC癌生殖生殖细胞系的话力，而β-catenin的过于表答爱能解决本身情况下，进一次科学研究发觉ACOX1降低可实现PA动态平衡 β-catenin血清，故而开展其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可稳定性β-catenin并确认PA怎强转录灵活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化光降解

前者的论述呈现，PA是球高血清酶棕榈酰化的底物，且球高血清酶棕榈酰化还可以改善球高血清酶-球高血清酶共同功效。本论述中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T癌细胞中拥有查证。PA 和棕榈酰化能够抑注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别延长和能够克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的能够克制也减小了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。许多数值呈现，β-catenin球血清酶的稳界定性还可以经过新颖棕榈酰化表达来调低。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

考虑到选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者相互间的相应联性，我们对全人类蛋白酶酶质图谱（HPA）资料网络化的符合用户模板开始了临床护理模板的天然免疫策划 电学，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 两者相互间的负相应联性与 ACOX1 和 β-catenin两者相互间的负相应联性。我们感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中失常。考虑到效果科学合理地印证某种关察但是，持续了24个较早 CRC 模板 (T) 与挨近的一般直肠策划 (N)。这样的CRC模板中 ACOX1 蛋白酶酶为差异性可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 为差异性加入（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者相互间的负相应联性与β-catenin与DUSP14两者相互间的正相应联性也在CRC模板中得见进步骤灵魂存在（图4）。结合以上根据上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关关键的反应，并 Nu-7441能在调控 DUSP14-ACOX1-PA成为了进行治疗CRC 的不确定思路。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

产生物能够改善球脂肪酸的讲述后突显，如PA能够突显球脂肪酸棕榈酰化，改善球脂肪酸效果。本设计看见好几个种新的β-catenin球营养素突显——棕榈酰化，或是棕榈酰化改善β-catenin稳定的性的缘由，这继续补充了.我对经曲β-catenin球营养素移动信号传输的掌握。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物重现、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.