自2020Nature内容中第一次媒体报道乳硝化作用装饰，乳酸整个“消化吸收窝囊废”一跃形成“宝藏地图小分子式”，不乏“十几年窗下没有人问，一举少年得志少年得志八方知”。殊不道，有所作为三羧酸循环法（TCA）两边代谢物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有同一的境地，从一会起的“另作它用”，到当今社会遇到其决定性的菌物学基本功能，尤其是是在免役调整的研究行业领域。今晚，我们陪你去一件要了解两下衣康酸的“上辈子”与“今世”。

01、衣康酸的发掘与转型

衣康酸的察觉到还可以归结为到19上个世纪30年份（图1）。一会已经开始关键用作是一种决定性的有机质合并和蓝翔塑业有限公司所生产方式的生产方式制造原材料被认识。1840年，瑞典學者Gustav Crasso确保了衣康酸是顺乌头酸热分解掉发应的物质，相结合新编排顺乌头酸（aconitate）的英一段文英文符号英文符号先后顺序，将该物质定名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的进步经验了从最早的实业选用到重复表述其节肢食草动物学系统的转换。一直到近二十些年，科学论述家们才发觉衣康酸发生于喂母乳节肢食草动物巨噬神经细胞内，与此同时也是种具有着更重要的免役调节反应系统的产生率物质。201四年，Michelucci几人呈现了喂母乳节肢食草动物中衣康酸的节肢食草动物合出行业。自那然后，大量的论述特别指出了衣康酸在免役反應、产生率和感染两者的关键步骤的更重要的反应，论述浏览量连续回落（图2）。

图1：衣康酸(ITA)研究探讨准确时间表图片

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应修饰语资料总计

02、衣康酸在其他消化道疾病研发中的技术应用

用于TCA配置中的里头排泄物，衣康酸改善排泄、免疫细胞系统系统和宫颈宫颈宫颈支原体感染间的间接影响，为方法免疫细胞系统系统宫颈宫颈宫颈支原体感染性肠道发病可以能提供了代替方法机制。Lampropoulou等等立即证明文件动脉输注DMI可可以减少小鼠梗死期内的心肌梗塞面積，从始收录了几篇论文怎么写，报道范文了在各个宫颈宫颈宫颈支原体感染性肠道发病的两栖动物仿真仿真模型中带来ITA或其化学上的修饰语衍化物的方法益处，属于抵抗毒和细菌病毒传染，以避免斑秃、痛风、人造纤维化、心脏病人授、I/R软组织损伤、高脂肪症、骨软骨炎、运动神经退行性肠道发病、败血症、癌病等(表1-2)。以上探究分析注重了根据ITA的矫治在各不相同肠道发病情况下缓和宫颈宫颈宫颈支原体感染和各种相关病理学的很广潜能。还有就是，近的探究分析表达，在小鼠仿真仿真模型中，IRG1染色体的损坏缩减了肉瘤繁殖并减弱了免疫细胞系统系统方法的副作用。其实，以上知道为在监床环境中探险争对ITA网络信号的方法机制可以能提供了最令 折服的系统论基础条件。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸下列关于ip产业物在差异消化道疾病对模型中的组织考核机制

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸以及在肺癌中的角色

03、衣康酸的生物体分解成与分解代谢

衣康酸是TCA嵌套反复的的中间的结果，由免役性回应dna1（IRG1）识别码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧制造。母乳喂奶菌物人体体人体细胞膜，涉及到是骨髓人体体人体细胞膜，制造ITA是 免役性化学表现的是一环节，并应用它来缓解支原体感染。在制造ITA的人体体人体细胞膜中，ITA溶解拆分消化吸收率可根据三个化学表现实行：一开始ITA转化率为衣康酰辅酶a，再衣康酰辅酶a水合为青金桔酰辅酶a，在最后青金桔酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和异丙醇酸，对应由琥铂酰辅酶a结合酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和青金桔酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也可称青金桔酰辅酶a裂解酶）促使。虽然异丙醇酸就可以到所有拆分消化吸收率经过，涉及到TCA嵌套反复的(图3)，但尚不弄清楚ITA溶解拆分消化吸收率会不有利于支原体感染一年后免役性人体体人体细胞膜的人体脂肪和菌物结合标准。

图3：衣康酸的细胞代谢以至于相近物和并衍生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在机构的上，衣康酸是种有效α,β-不饱合烯烃的五碳二羧酸，它在机构的之类于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等一些排泄率生成物，为其良性竞争性可抑制糖排泄率生成整个过程中关健酶给出机构的框架，所以体验神经元排泄率生成重编程学习。衣康酸的酯化ip产业物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，常适用于在离体和内虚拟其怪物相应，会因为二者存在高的膜渗透工作会更性，且与衣康酸怪物学工作差不多，4-OI可在胞内生成为衣康酸，这为衣康酸的生物医药创新给出了一些将，也为研究背景衣康酸的新治疗方式阐明了趋势。

04、衣康酸的用靶点和用机理

与基本都数其它前面分解率物各个，ITA不直接参与与能量是什么分解率或生物体合成视频有关的的分解率经过，这表述它或者核心经济独立于前面分解率展现其功效。过来20年的探析得知，母乳喂养各种动物人体细胞膜中形成的ITA当作另一种表现原子，顺利通过融合起来和决定各个靶球营养素的功效来调结免疫性力影响(图4)。① ITA促使分解率酶虎珀酸脱氢酶(SDH)，以至于虎珀酸积聚，变更人体细胞膜分解率。② ITA还有衍生品物体致使共价球营养素质烷基化。KEAP1 E3泛素联接酶的烷基化促使KEAP1介导的NRF2溶解并成功激活NRF2介导的硫化应激反馈影响。③ ITA促使TET DNA双加氧酶，增强DNA甲基化，调结基因组理解。④分沁型ITA当作G球营养素偶联淀粉酶激酶(GPCR)球营养素OXGR1的期待剂，增强Ca2+表现通道。询问ITA融合起来对这球营养素质的调结，不仅能对ITA在免疫性力调结中的功效，且对其内在的冶疗利用都有着极为重要意义上。

图4：衣康酸的做用靶点和做用机能

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是经由迈克尔减伤反應（Michael addition reaction）烷基化体现一些淀粉酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA简述诞生物的能力靶点和能力机能

05、传统文章转发

参考文献一

英文翻译文章标题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

汉语子标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

调查玩法：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 淀粉酶上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

论文参考文献二

英文怎么说宝贝标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

常常主题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

设计资源：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

期刊论文三

英语怎么说微信标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

2英文小标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

研发內容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱个人总结

衣康酸也是直被判定是决定性的化工新材料产品的，近来来探究断定衣康酸可在喂乳小动物身体内部结合，是三羧酸循坏的决定性衍生产品物，具备抗体检测调节作用抗逆性的内源排泄物小碳原子，为了受到大家瞩目。衣康酸是供大于求二元酸，含的不供大于求双键、羧基和羟基为其带给了调皮药剂学质地，构成中的亲电性α,β-不供大于求羧酸构成对血清质上的抗逆性半胱氨酸残基对其进行烷基化装饰（迈克尔暴伤应响），这样英译后装饰被称呼“衣康酸装饰（itaconation）”，而使应响血清质基本功能，调节作用抗体检测初次应答和排泄行业，为多重症状中成药研发部提拱新基本思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中中医药学绝对的定量分析靶点疗法新陈消化吸收转化组(QMT1000)和卡路里新陈消化吸收转化靶点疗法新陈消化吸收转化组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向药物任何时候参考值论文检测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸呈现组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参阅论文文献

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