研究分析反映出PKM2拥有独自于其典型性甲苯酸激酶吸附性的致癌性功能键，它是可以调结DNA呈现的球蛋白质激酶。但，PKM2身为的一种组球蛋白质激酶，其可以调结三呈阴性乳线癌（TNBC）更换的各种相关DNA的转录机理尚不清。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。

国外英文网站标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出时间段：2025.3.10

做者公司的：南京大学

组学技术工艺：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

理论研究的原材料：细胞

探究路经：

01/设计但是

NONO就直接与TNBC血细胞中的核PKM2完美用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结杲(Top 30)

图1：NONO进行与核PKM2互为效应

PKM2表达出来与TNBC肿瘤细胞更换相应的

IHC剖析表答，与毗邻的一般团队相信，人们TNBC团队中的PKM2表答清晰更高的(图2A-C)。PKM2的表答沉睡可观阻挡了组织细胞增值水平，改动了集落构成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌对模型（FVB情况）优速过AAV将PKM2表答敲低，PKM2的下跌可观改动了肿癌生张(图2H-K)。故而，能够 休外敲低实验室和人体内家禽实验后果表答，PKM2而对于TNBC生张和更换至关根本。

图2：PKM2表明在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低可以抑制了TNBC细胞系转至

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的重点转录靶标

只为来确定NONO/PKM2软型物的自身转录靶标。经由在MDA-MB-231上皮体细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq的结果的结合介绍，研究方案看到NONO敲低后文化差异描述方式的表观遗传组DEG（451/999）中，近成功一半了 也会受到PKM2的改善(图3A)。介绍表示，此类表观遗传组通过改善上皮体细胞膜移动，吸附，转移和许多生物技术学操作过程(图3B)，SERPINE1（打码PAI-1核核蛋白）是NONO或PKM2描述方式敲低后调低最同质性的表观遗传组(图3C)。NONO敲低显大较低了SERPINE1在转录和核核营养素水平面(图3D-E)，PAI-1的过描述方式在较大业务能力上救活了NONO耗竭的上皮体细胞膜中较低的繁衍、转移和肉瘤样癌业务能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要转录靶标

02、经典文章个人总结

探析团体利用率生物工程素接连酶的靠近标注技术设备（BioID2），察觉到转录神经组织核因子NONO与神经组织核质内的异丙醇酸激酶PKM2紧密结合并随便可 的功效。PKM2不只是是一个种神经组织核基础代谢离子液体酶，还可转位至神经组织核质中利用核蛋清激酶效用，离子液体H3T11ph产生。进三步的体中外科学实验是因为，PKM2介导的H3T11ph绘制依赖关系于NONO，并与PKM2简单自我调节的乙酰转让酶TIP60介导的组核蛋清H3K27ac绘制一体化的功效，激话丝氨酸核蛋清酶减弱剂SERPINE1基因组的转录，关键在于推进TNBC的转让（图4）。

图4：NONO和PKM2互不用处使得TNBC更改方式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、分解代谢组学与几组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参阅资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5