多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌血细胞中的 B7-H4 催进肿癌进步

我们成立新一种原位甲状腺肺部癌肿神经癌上皮组织人体细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经癌上皮组织人体细胞核打疫苗到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差偏态可阻止了免疫性性功能键没问题的小鼠的肺部癌肿种植（图1 a-b），与 WT 肺部癌肿对比，在 B7-H4-KO 肺部癌肿中检查到许多的肺部癌肿侵及 CD8+ T 神经癌上皮组织人体细胞核，TNF-α 引发上升（图1c）；最后，B7-H4-KO 肺部癌肿组织开展中含许多的干神经癌上皮组织人体细胞核样 TCF-1+CD8+T 神经癌上皮组织人体细胞核和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 神经癌上皮组织人体细胞核（图 1 d-g）。此类数据表格发现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中拥有免疫性性可阻止用途。

图1 乳腺癌癌人体细胞中的 B7-H4 促使淋巴肿瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料

PTM 转换蛋清质固定性处理和亚細胞追踪定位。借助药理学学传导人乳腺纤维纤维 MDA-MB-468 癌細胞中有差异 分类的 PTM 对其进行了挑选，遇到棕榈酰化克溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降底了 B7-H4 蛋清平行（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克溶液剂），可催进B7-H4 蛋清的提升（图2 b-f）。从而，棕榈酰化就能够固定不同小鼠人与乳腺纤维纤维癌細胞中的 B7-H4 蛋清表示。别的，借助加溶酶体克溶液剂或溶酶体助消化酶克溶液剂，可解决2-BP使得的B7-H4生物分解（图2 k-m），描述B7-H4 借助棕榈酰化遭受溶酶体介导的生物分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏癌症免疫系统

使用的质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，表明棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）正相关消减了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4没有2-BP使得的蛋白酶质生物降解，说明怎么写C130 的棕榈酰化我们对稳判定 B7-H4 稳判定性至关极为重要（图3 b-c）。 进两步借助mRNA呈现、微生物素交换法（ABE）、免疫性共发展（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基传递酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌型号中，肿癌出现亦降低（图3 j-k），肿癌侵润性性 CD8+ T 生殖神经神经元核的用户和百分率都进而添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖神经神经元核标准偏高，各类 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖神经神经元核样 T 生殖神经神经元核的添加（图3 l-q），反映 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 生殖神经神经元核调节，进而支持软件肿癌突破。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能破坏肺部肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章总结ppt

PTM 会不良影响核营养物质的基本特性，使给定核营养物质就能对癌細胞不确定义分析和外源刺激到确定功效适宜。棕榈酰化在多小鼠与人乳房增生癌癌細胞中是一个种多样的 PTM，可抓实核膳食纤维的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的可可降解，此策略打造不同靶向药物控制疗法策略：第几种种是靶向药物控制疗法肺部肿癌 ZDHHC3 以去掉 B7-H4 棕榈酰化，因而危害 B7-H4 核膳食纤维的稳固性；第几种种考虑是靶向药物控制疗法溶酶体，产生 B7-H4 可可降解提速，因而控制 B7-H4 表明肺部肿癌的患有。

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基准期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.