心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂食差异餐饮文化，高热量（HC）餐饮文化诱导性血管粥样固化，用过增加胆碱（HC/HC）的HC餐饮文化做出消炎药根治后，血管粥样固化有了地方以防（图1a）。非靶向治疗排泄组学表现差异喂食环境下血浆排泄组的实际性性打造（图1b-c），16SrDNA表现与可以使肠胃微绿色生态学微博黑名单成变动关于 的信息（图1d）。非靶排泄组签定出了ImP，本身可以使肠胃菌群排泄物，与HC喂食时血管粥样固化特别涉及到（图 1f-g）。血浆ImP有机废气浓度也与餐饮文化诊治后可以使肠胃微绿色生态学绿色生态学的变换关于 的信息（图1h）。

图1 非靶向药物产生组学证明了 ImP 就是一种与大动脉粥样硬底化相应的微海洋生物群依懒性产海洋生物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名有着亚医学护理大主冠脉粥样固化的受试者和105名沒有大主冠脉粥样固化的照表者，靶点排泄组学化学发光法ImP举例涉及到排泄物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样件中的占比。与照表组相信，亚医学护理大主冠脉粥样固化整体的血浆ImP氨水渗透压使用性加强（图2a）。在差异链表中，ImP氨水渗透压与大主冠脉粥样固化和大主冠脉粥样固化系数当中突显线形同或线形关联关系关系（图2b-d），核实ImP与早期大主冠脉粥样固化当中的关联关系关系。 收起来深入分析了ImP与已来确定的心力管危害性重要原因范围内的联系。在这些两种列队中，ImP与空服血糖和不良的心房代谢率特性单独涉及到的，涉及高敏C想法球球蛋白（hs-CRP）添加、身体重量指数公式（BMI）、内脏器官脂肪含量、血糖越来越、肾衰竭值以其高聚集脂球球蛋白（HDL）-高密度脂蛋白消减（图2e-f）。在优化了两种列队中的过去的危害性重要原因后，较高的ImP平行与首要冠状血管粥样硬底化大结局孤立涉及到的（图2g），说明高ImP平行是冠状血管粥样硬底化风险性添加的指标英文。

图2 .ImP与人们亚临床护理动脉血管粥样硬底化有关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进三步探索世界ImP对冠状冠脉粥样硬底化的直接影响力包括因果的关联，在冠状冠脉粥样硬底化易感小鼠的直饮水面施药ImP之后现，ImP获取剂提高了主冠状冠脉及茎部的冠状冠脉粥样硬底化成长，而不易直接影响力间歇胆固醇升高或巨峰葡糖氧化还原电位（图3a-b）。值当主意的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠血中展现促炎性Ly6Chi 双核体细胞系、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）体细胞系（图3c-d）提高，这与促冠状冠脉粥样硬底化坏境有关于。 用ImP外理8周的小鼠被大动脉的scRNA-seq提示 成黏胶纤维人体组织膜、内皮人体组织膜和抗体系统人体组织膜的相对于量新增（图3e），且含有较多发炎有关的通道（图3g）。在或缺T人体组织膜和B人体组织膜骨髓的小鼠中，ImP引诱大动脉粥样硬度的性能相关系数降低了（图3f），来确定ImP的疾病因素了解与抗体系统想法的成功激活有关的。磷过酸呈现组学进一部了解mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP增大大大动脉粥样软化易感小鼠的大大动脉粥样软化和一身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的营养物质质组学、遮盖组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

基准文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w