
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点基础代谢组学统计资料综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法基础代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样品概要和动态数据说明(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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组织屏幕上显示出各不相同的
消化吸收细胞衰老形式
每隔组织的分泌率物关卡都表示出年轻依赖于性不一(图2A-B)。分泌率最不一的年轻组是显年轻年少期1个大概月大的小鼠(图2E)。哪怕这样的,6月龄和24月龄小鼠区间内的不一愈加取得,显示变老创造的分泌率不一与显年轻年少期和成人期区间内所经厉的不一一般轻微(图2E)。分泌率接着不一到老年健康:1七个月左右和24个月左右的小鼠区间内的取得一定的差异近乎与3至1七个月左右的小鼠一般多。
图2 时长对人体系统排泄的后果(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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怀孕天数影响到生殖器官代谢转化
下面来对没个人体系统中没个多少岁段的雄鼠和雌鼠间的排泄物丰度比列做了排名就。心房、胸腺、四头肌和膀胱在一切多少岁体现 出多个有明显的男女距离,而胰腺在某多少岁体现 出男女距离(图3A)。 核心在同龄的雄鼠和雌鼠中界面显示出最底费率的有明显性取向区别,有时候此类性取向性取向区别在今生上都稳定着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参入甲硫氨酸细胞代谢,在一个生活阶段中雄鼠均远远超出雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对地方代谢转化的影响力(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是各器官老旧化的标志图片
适用重返概述,知道近年来生理时间是的提升,肺和脾脏中呈现出急聚提升的分解货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬受损细胞膜的分解货物,其提升也许 性凸显了与生理时间是各种相关的免疫性受损细胞膜群落和活性氧变。。羟脯氨酸在整块生命图片时间是中特征出最同步的变:12人体系统中含19个的羟脯氨酸关卡随生理时间是提升而拉低,12人体系统中含10个呈现出可观的负重返。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化方法,如果仅利用蛋清质中脯氨酸的全文翻译后羟基化发生,而徘徊羟脯氨酸的最大的来源地是胶原蛋清(图4C),以至于,徘徊羟脯氨酸关卡的变也许 性凸显了胶原能源学的变。
图4 羟脯氨酸展示出更强的衰退关联性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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构建消化吸收变老石英钟
来估计海洋生物岁数
要提取分解皮肤老化的原因闹钟,操作血浆分解物信息库统计,将信息库统计任意分成训练学习集和测验集,并从信息库统计中创设实体模特(图5A)。至少从8种各种分解物形成实体模特(图5B-C),当对14个测验样表进行测验时,该实体模特屏幕上显示出预侧年限的雄厚专业能力,做到0.90的有关性(图5D)。在其中制定了了种内在的皮肤老化的原因机制化驱动包条件:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG级别方向不断地年限的持续增长而变低,还有与青春小鼠相较,年纪小鼠的血清AKG级别方向偏态较低(图5E)。
图5 分泌新陈代谢数字时钟就可以精准预测海洋生物多少岁(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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一篇文章工作小结
无数慢性急病都接受年纪一些的产生功能紊乱的应响,在本探析中,是可以通过对不同于年纪的小鼠地方实行靶向医疗产生组学检查,密切解析了跟着年纪转变 初始化失败的产生优点,并对两性关系中间的异同实行阐述。搭配POS机学习培训仿真模型,我们也创造出一个产生哀老闹钟并是可以辨别的哀老的未知驱动下载方面,并确实了持续地方营养健康的新医疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的蛋清质组学、掩盖组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
对比学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.