草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿设备最易见的病症中之一。肾聚集中CaOx多晶体过过饱和磨合会因此所产生肾小管神经元破损和凋亡，因此因此所产生肾结石的建立。短链乳酸堆积酸由直肠内好氧池革兰氏阴性菌发酵法饮食弹性纤维所产生，这不仅在布局直肠障壁中充分更好地发挥功效，然而在设备级别上也充分更好地发挥重要性功效。在这其中，丁酸是最大量的短链乳酸堆积酸，都具有消除炎症和免疫力抑创帮助功效,本研究方案刍议丁酸对CaOx肾结石的功效非常隐藏的靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院门诊泌尿产科吴忠传授、周子健博土于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠客座教授、周子健博士研究生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物制品与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了在线临床药理学服务培训，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

文章标题名字：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 潜在客户工作单位：华山宠物医院 钻研对象图片：大鼠、HK-2细胞核 排列信息：對照组（Con）、三维模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱具备新技术：微信网络药理学学在线检测

工作思路步骤图

探析最后

探究工人首要倡导大鼠3d模式化，是可以通过生理学血生化技术指标和组织机构病理报告学固色等探究具体方法发觉丁酸是可以限制CaOx3d模式化大鼠肾CaOx结晶体的型成和软组织破损，持续改善CaOx3d模式化大鼠的支原体感染软组织破损和被防氧化东西的无限传达。除此以外，丁酸还可限制草酸成脂的HK-2组织生殖细胞软组织破损、被防氧化应激反应和组织生殖细胞凋亡。 为探索性丁酸空间架构和靶DNA网咯，探索者从PubChem读取丁酸和丁酸酯的二维和三维空间空间架构（图1A）。利用PharmMapper统计参数库系统和Uniprot统计参数库系统操作后共选择出119个丁酸靶DNA供进第一步深入剖析一下。将DNA的db2数据库接入STRING统计参数库系统，做出PPI网咯深入剖析一下。Cytoscape得出了编排的前20的核心站靶DNA的基本网咯图，是指CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这个核心站DNA与网咯中的任何DNA均表面出必要的一些性，表示这个DNA可以充分起到着协作的功效。GO和KEGG深入剖析一下折射出了丁酸核心站DNA的一些方法和植物学学功能表（图1C）。核心站DNA一般与类固醇刺性激素初次回复、钝化应激性不良不起用途迟钝初次回复、可溶性氧肿瘤细胞对类固醇刺性激素激刺的不良不起用途迟钝已经对弱酸性化学不良不起用途元素的不良不起用途迟钝有观。所写所写，这个核心站DNA一般陆续参与了钝化应激性不良不起用途迟钝和对可溶性氧的植物学不良不起用途迟钝方式，是肾结石成型逻辑中至关最关键性的方法，这呈现丁酸可以在肾结石中充分起到最关键性的功效。

图1| 丁酸架构与靶基因组网络上研究(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进的一步探讨丁酸对CaOx肾结石着实切靶什么是什么是遗传表观遗传，探究人采用GEO参数定性分析库对GSE73680中安全健康对应与CaOx肾结石病员的什么是什么是遗传表观遗传地域差异参与了探究。对应组与CaOx结石病员的重要性地域差异描述什么是什么是遗传表观遗传（DEGs）塞查规则为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共选择到3783个什么是什么是遗传表观遗传发生的重要的变化，在这其中3379个（89.4%）什么是什么是遗传表观遗传描述调涨，404个（10.6%）什么是什么是遗传表观遗传描述上涨（图2A）。对DEGs参与聚类分析算法定性分析，热图屏幕上显示了前10个被选中DEGs的二维逐层聚类分析算法本质特征（图2B）。己经，探究人根据GeneCards参数定性分析库手工技术鉴定了370个或许与CaOx肾结石涉及的什么是什么是遗传表观遗传，优化前20位的预估什么是什么是遗传表观遗传和其涉及性评分标准下图2C右图。成了发现丁酸缓解CaOx肾结石的关健靶点，探究人将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石涉及什么是什么是遗传表观遗传净化处理取到了个Venn图。以后，CYP2C9被确保为丁酸导致CaOx肾结石的不确定靶点(图2D)。另外，探究人还参与了丁酸与CYP2C9的碳原子指导，CYP2C9的几个蛋白质残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸共同效用，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在凭借wifi网络药剂学学推测CYP2C9是丁酸印象CaOx肾结石的靶基因遗传后，探究人还按照肿瘤血细胞工作表明了CYP2C9可缩减草酸引发的HK-2肿瘤血细胞的ROS水准、疾病断裂和凋亡。

图2| 大部分据库共同剖析预测分析CYP2C9是丁酸功效于CaOx肾结石的靶基因遗传

深入分析最终结果

本论述要知道丁酸在身体外和肚子里均能控制CaOx肾结石模型工具的腐蚀物应激反应状态和真菌感染神经损害，那么采用网站临床临床药理学淘汰赢得丁酸反应CaOx肾结石的隐性靶点——CYP2C9，接下来采用生殖组织细胞实验报告验证CYP2C9在草酸盐诱导型的HK-2生殖组织细胞ROS能力、真菌感染神经损害和凋亡。以上知道是因为丁酸可能会采用控制CYP2C9来控制CaOx肾结石的腐蚀物应激反应状态，可减轻真菌感染神经损害。哪一全过程中拜谱生物工程的方法提供了了网站临床临床药理学的方法安全功能，然而拜谱生物工程的方法可的提升发育成熟加强制度建设的染色体组学、淀粉酶质组学、新陈代谢组学等几组学护肤品及的方法安全功能，喜爱呼叫咨讯！ 参考使用期刊论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.